Die Empfindungen während einer Nadelmesotherapie-Behandlung hängen von den individuellen Bedingungen des Patienten ab. Da bei der Behandlung die Haut punktiert wird, kann dies als unangenehm empfunden werden. Um Unbehagen und Schmerzempfindungen zu minimieren, kann die Haut für die Behandlung zusätzlich mit einer Betäubungscreme betäubt werden.